Výsledky štúdie ONTARGET®, ktoré zverejnili 31. marca 2008 na 57. výročnej vedeckej konferencii American College of Cardiology (ACC) v Chicagu, dokazujú, že telmisartan, moderný blokátor receptora pre angiotenzín II (ARB), má taký protektívny účinok ako ramipril, súčasný zlatý štandard v redukcii rizika kardiovaskulárnej smrti, infarktu myokardu, cievnych mozgových príhod a hospitalizácií pre kongestívne srdcové zlyhávanie, a to u celej škály vysokorizikových kardiovaskulárnych pacientov, pričom však poskytuje lepšiu znášanlivosť. Telmisartan, ktorý prináša na trh Bayer pod obchodným názvom Pritor® v Európe, je v súčasnosti indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie.
„Štúdia ONTARGET® svedčí o tom, že telmisartan je dobre znášanou liečbou u vysokorizikových kardiovaskulárnych pacientov, ktorá je v prevencii srdcových infarktov, cievnych mozgových príhod, hospitalizácii pre srdcové zlyhanie a úmrtí taká účinná ako ramipril,“ uviedol prof. Salim Yusuf, hlavný investigátor štúdie ONTARGET® a riaditeľ Inštitútu pre výskum verejného zdravia na Univerzite McMaster v kanadskom Hamiltone. „Výsledky štúdie ONTARGET® majú významný dosah na manažment pacientov s kardiovaskulárnymi chorobami. Dnes máme k dispozícii novú možnosť liečby pre vysokorizikových pacientov, ktorá je účinná a ešte lepšie znášaná.“
Podľa štúdie sa kardiovaskulárne príhody vyskytli u 16,66 % pacientov užívajúcich telmisartan, oproti 16,46 % pacientov užívajúcich ramipril, bežne používaný inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACEI). Relatívne riziko (pomer pravdepodobnosti výskytu príhody v skupine s telmisartanom oproti ramiprilovej skupine) bolo 1,01, s 95 % intervalom spoľahlivosti (CI) v rozmedzí 0,94 – 1,09.
Podľa štúdie HOPE2, ktorou bol ramipril etablovaný na súčasný zlatý štandard liečby, ramipril redukuje u pacientov kardiovaskulárne riziko o približne 20 % v porovnaní s placebom. 25 620 vysokorizikových pacientov, účastníkov štúdie ONTARGET®, už predtým dostávalo najlepšiu liečbu osvedčenú v praxi, vrátane statínov, antiagregačnej liečby, betablokátorov a/alebo iných antihypertenzív. Pridanie telmisartanu k tejto liečbe malo – v porovnaní s pridaním ramiprilu – rovnaký alebo lepší protektívny účinok. Od telmisartanu sa už môže preto očakávať rovnaký účinok.
Ukázalo sa, že s prihliadnutím na typické vedľajšie účinky ACE inhibítorov je telmisartan významne lepšie znášaný než ramipril. Hoci boli pacienti s intoleranciou ACE inhibítorov predtým z tejto časti štúdie vylúčení, 360 pacientov v liečebnom ramene s ramiprilom ukončilo jeho užívanie pre výskyt kašľa, oproti 93 pacientom v ramene s telmisartanom. V dôsledku angioneurotického edému prestalo užívať liečbu 25 pacientov v ramiprilovom ramene, zatiaľ čo v telmisartanovom ramene to bolo len 10 pacientov. Údaje ONTARGET® svedčia o tom, že telmisartan sa spája s vyššou adherenciou k liečbe. Okrem účinnosti je dôležité mať na pamäti aj znášanlivosť a adherenciu pacienta k liečbe, pretože to sú faktory, ktoré rozhodujú o efektívnej a dlhotrvajúcej terapii v prevencii závažných kardiovaskulárnych príhod.
Počas rokov trvania štúdie bolo monitorovaných 99,8 % zúčastnených pacientov. Vďaka tomuto sa ONTARGET® stala jednou z najlepšie manažovaných kľúčových štúdií a ponúka extrémne rozsiahlu databázu, ktorá umožní lekárskej komunite odpovedať aj na také otázky, kde predtým žiadny vedecký dôkaz nebol k dispozícii.
„Prostredníctvom štúdie ONTARGET® telmisartan jednoznačne preukázal takú účinnosť ako má ramipril, t.j. súčasný zlatý štandard, ale pritom má lepšiu znášanlivosť. Výsledky štúdie pravdepodobne budú mať vplyv na zmenu v celkovom manažmente kardiovaskulárnych chorôb,“ opätovne zdôraznil prof. Roland Asmar, prednosta Cardiovascular Institute v Paríži, Francúzsko.
Telmisartan je v súčasnosti jediným blokátorom receptora pre angiotenzín II (ARB), ktorý má dokázané kardiálne a vaskulárne protektívne účinky nad rámec samotnej redukcie tlaku krvi v tejto vysokorizikovej populácii.1 Až doposiaľ preukazoval tieto protektívne účinky len ACE inhibítor – ramipril. „Priaznivé účinky telmisartanu, sledovateľné v štúdii ONTARGET® a v predchádzajúcich štúdiách, sa dajú pričítať špecifickým farmakologickým vlastnostiam a mechanizmu účinku, nevynímajúc dlhý polčas, vysoký distribučný objem, vysokú úroveň penetrácie do tkanív, selektívnu blokádu receptorov AT1, pozvoľnú disociáciu z receptora, vysokú lipofilitu a selektívnu moduláciu PPAR-ă,“ uviedol Dr. Rahul Agrawal, šéf Global Clinical Cardiology spoločnosti Bayer HealthCare.
Štúdia ONTARGET® hodnotila aj kombináciu telmisartanu s ramiprilom. Cieľom bolo dať odpoveď na kľúčovú otázku klinickej komunity: ponúka kombinovanie ACE inhibítora s ARB so zámerom dosiahnuť duálnu blokádu renín-angiotenzínového systému (RAS) lepšiu ochranu než simplexná blokáda? Dnes prezentované výsledky svedčia o tom, že kombinovanie ramiprilu a telmisartanu pre celkovú populáciu pacientov neprináša žiadny aditívny protektívny benefit.
O štúdii ONTARGET® ONTARGET® (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) je najrozsiahlejšia, najambicióznejšia klinická ARB štúdia, aká sa kedy uskutočnila, a bola dizajnovaná tak, aby objasnila, či telmisartan samotný, uvádzaný na trh spoločnosťou Bayer ako Pritor® , alebo ramipril samotný, respektíve ich kombinácia, zabezpečuje kardioprotektivitu nezávislú od tlaku krvi u vysokorizikových pacientov s dobre kontrolovaným tlakom krvi. Štúdia bola vedená na akademickej úrovni, riadená centrom pre klinické skúšky na McMasterovej univerzitev kanadskom Hamiltone.
Program štúdie ONTARGET® bol najrozsiahlejším prospektívnym a porovnávacím klinickým skúšaním s celkovým počtom 31 546 pacientov v sieti 730 centier zo 40 rôznych krajín. Skladal sa z 2 randomizovaných, dvojito-zaslepených, multicentrických medzinárodných štúdií: hlavnej štúdie ONTARGET® a paralelnej štúdie TRANSCEND® (Telmisartan Randomized Assessment Study in ACEI Intolerant Patients with Cardiovascular Disease). V štúdii ONTARGET®, na ktorej sa zúčastnilo 25 620 pacientov, sa porovnávali kardiovaskulárne dôsledky u pacientov užívajúcich telmisartan 80 mg alebo ramipril 10 mg, a kombinovanú terapiu telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg.
Primárny kombinovaný kardiovaskulárny cieľový ukazovateľ štúdie ONTARGET® sa skladal z kardiovaskulárnej mortality, nefatálneho infarktu myokardu, hospitalizácie pre kongestívne srdcové zlyhávanie a nefatálnej cievnej mozgovej príhody. Pacienti, zahrnutí v štúdii, mali normálny alebo kontrolovaný tlak krvi, vek do 55 rokov, vysoké riziko rozvoja kardiovaskulárnych príhod a anamnézu ischemickej choroby srdca, periférneho artériového obliterujúceho ochorenia a prekonanej cerebrovaskulárnej príhody alebo diabetes mellitus s poškodením cieľových orgánov. Doba sledovania bola 6 rokov.
Sponzorom klinického programu ONTARGET® bola spoločnosť Boehringer Ingelheim a spoločným sponzorom bola spoločnosť Bayer Healthcare.
O spoločnosti Bayer HealthCare Bayer HealthCare, skupina spoločnosti Bayer AG, je jednou zo svetových vedúcich inovatívnych spoločností v oblasti starostlivosti o zdravie a medicínskych produktov so základňou v Leverkusene, Nemecko. Spoločnosť spája globálne aktivity zdravia zvierat, voľnopredajných prípravkov, diabetickej starostlivosti a farmaceutickej divízie. Farmaceutický obchod sa uskutočňuje pod označením Bayer Schering Pharma a Bayer HealthCare Pharmaceuticals v USA a Kanade. Cieľom Bayer HealthCare je objaviť a vyrobiť produkty, ktoré zlepšia zdravie ľudí a zvierat po celom svete. www.bayerhealthcare.com.
Bayer Schering Pharma je celosvetová vedúca špecializovaná farmaceutická spoločnosť. Jej výskumné a obchodné aktivity sú zamerané na nasledujúce oblasti: diagnostické zobrazovanie, hematológia/kardiológia, onkológia, primárna starostlivosť, špecializované terapeutiká a zdravotná starostlivosť o ženy. S inovatívnymi produktmi sa Bayer Schering Pharma usiluje o vedúce postavenie na špecializovaných trhoch po celom svete. Využitím nových myšlienok sa Bayer Schering Pharma snaží prispieť k medicínskemu pokroku a robí všetko pre zlepšenie kvality života. www.bayerscheringpharma.de, www.bayerscheringpharma.sk.
Autor článku: TASR