Ukázalo sa, že terapia TCH (Taxotere, Carboplatin, Herceptin) v porovnaní s to AC-T (doxorubicín a cyklofosfamid, po ktorom nasleduje docetaxel) významne zlepšuje prežívanie pacientov bez ochorenia („Disease-Free Survival – DFS“) a celkové prežívanie pacientov („overall surivive – OS“) a v porovnaní s terapiou AC-TH (AC-T + Herceptin) má päťkrát nižšiu kardiotoxicitu u žien, ktoré sa podrobujú pomocnej terapii na HER2-pozitívne ESBC.
Medzinárodná skupina pre výskum onkologických ochorení („Cancer International Research Group – CIRG“), divízia TRIO („aplikovaný výskum v onkológii - Translational Research in Oncology“) dnes oznámila, že FDA (Federálny úrad pre potraviny a lieky) na základe jej štúdie BCIRG 006 schválil novú terapiu pozostávajúcu z chemoterapeutického prostriedku (R) (docetaxel) a Carboplatin kombinovaného s Herceptin(R) (trastuzumab) (TCH) ako pomocnú liečbu (po chirurgickom zákroku) raného štádia rakoviny prsníka u pacientov pozitívnych na HER2 („Human Epidermal growth factor Receptor 2 – receptor 2 ľudského epidermálneho rastového faktoru“). Zároveň bol schválený liečebný režim AC-TH (doxorubicin acyklofosfamid, po ktorom nasledujú preparáty Taxotere a Herceptin), ktorým sa tiež zaoberala štúdia BCIRG 006.
Výsledky klinického testu BCIRG 006 ukázali, že liečebný režim TCH znížil riziko návratu ochorenia v porovnaní s kontrolnou skupinou AC-T o jednu tretinu (HR=0.67, 95% CI[0.54-0.83], p=0.0003). Experimentálna liečba AC-TH znížila riziko návratu ochorenia v porovnaní s kontrolnou skupinou AC-T o 39 percent (HR=0.61, 95% CI [0.49-0.77], p<0.0001).
Výhoda liečby TCH a AC-TH pri prežívaní pacientov bez ochorenia sa prejavila nezávisle od veku pacientky, citlivosti tumoru na hormóny (stav hormónových receptorov) alebo od skutočnosti, či sa rakovina rozšírila do lymfatických uzlín (stav uzlín). Medzi dvoma experimentálnymi skupinami (TCH and AC-TH) neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel týkajúci sa prežívania pacientov bez ochorenia.
Liečebný režim TCH významne zlepšil aj celkové prežívanie pacientov tým, že v porovnaní s kontrolnou skupinou AC-T znížil riziko úmrtia o 34% (HR=0.66, 95% CI [0.47-0.93], p=0.0182). Podobne aj liečebný režim AC-TH sa spájal so 42% znížením rizika úmrtia (HR=0.58, 95% CI [0.40-0.83], p=0.0024) v porovnaní s kontrolnou skupinou AC-T. Medzi dvoma experimentálnymi skupinami (TCH and AC-TH) neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel týkajúci sa celkového prežívania.
A nielen to, pri liečebnom režime TCH bolo riziko kongestívneho zlyhania srdca päťkrát nižšie ako riziko pozorované pri liečebnom režime AC-TH (0.4% v porovnaní s 1.9% v porovnaní s 0.3% u žien liečených liečebnými režimami TCH, AC-TH, a AC-T – v tomto poradí).
"Výsledky testu BCIRG 006 nám poskytujú novú možnosť liečenia pacientok pozitívnych na HER2 v ranom štádiu rakoviny prsníka. Tento prístup využíva najnovšie informácie o molekulách týkajúce adaptácie HER2, ktorá nám umožňuje udržať pozoruhodné výhody, ktoré poskytuje preparát Herceptin bez skoro akýchkoľvek najzávažnejších vedľajších," povedal profesor Dennis Slamon, profesor a vedúci oddelenia hematológie-onkológie University of California („UCLA“) v Los Angeles a predseda Medzinárodnej skupiny pre výskum onkologických ochorení („Cancer International Research Group – CIRG“). "Hoci bol návrh BCIRG zo začiatku prijímaný kontroverzne, opieral sa o jasný predklinický dôkaz, ktorý nás viedol k testovaniu novej kombinácie liekov pri liečení rakoviny prsníka."
Fakty o štúdii BCIRG 006
Štúdia BCIRG 006 bola treťou fázou štúdie, na ktorej sa podieľali viaceré pracoviská, vykonala ju Medzinárodná skupina pre výskum onkologických ochorení CIRG a sponzorovala ju spoločnosť sanofi-aventis (sídliaca v Paríži vo Francúzsku) s dodatočnou podporou spoločnosti Genentech ((sídliacej v South San Franciscu v USA).
Návrh štúdie
Do štúdie sa zapojilo 3 222 s HER2-pozitívnym, uzlinovým a veľmi rizikovým neuzlinovým operovateľným onkologickým ochorením prsníka, pričom boli náhodne zaradené do jednej zo skupín s nasledujúcim liečebným režimom:
- liečebný režim AC-T (n=1,073) – kontrolný liečebný režim obsahujúci antracyklín, pozostávajúci s preparátom doxorubicín (A, 60 mg/m2) kombinovaného s cyklofosfamidom (C, 600 mg/m2) – podávané každé tri týždne počas štyroch cyklov, po ktorých nasledovali štyri cykly podávania preparátu Taxotere(R) (T, 100 mg/m2) každé tri týždne. - liečebný režim AC-TH (n=1.074), liečebný režim obsahujúci antracyklín, pozostávajúci z podávania preparátu AC - podávané každé tri týždne počas štyroch cyklov, po ktorých nasledovali štyri cykly podávania preparátu Taxotere(R) (T, 100 mg/m2) spolu s preparátom Herceptin(R) (H, počiatočná dávka 4 mg/kg, po ktorej nasledovalo podávanie týždennej dávky 2 mg/kg súčasne s preparátom T) a potom terapia využívajúca výlučne preparát Herceptin(R) (6 mg/kg každé tri týždne) na ukončenie ročnej liečby preparátom Herceptin(R). - liečebný režim TCH (n=1.075), experimentálny režim neobsahujúci antracyklín, pozostávajúci z podávania preparátu Taxotere(R) (T, 75 mg/m2) spolu s preparátom Carboplatin (C; AUC 6 mg/mL/min) podávaným každé tri týždne počas šiestich cyklov a preparátu Herceptin(R) (H, počiatočná dávka 4 mg/kg, po ktorej nasledovalo podávanie týždennej dávky 2 mg/kg súčasne s preparátom TC) a potom terapia využívajúca výlučne preparát Herceptin(R) (6 mg/kg každé tri týždne) na ukončenie ročnej liečby preparátom Herceptin(R).
Prvotným konečným cieľom štúdie bolo porovnanie prežívania bez ochorenia (DFS) pacientov pri každom z experimentálnych liečebných režimov (TCH or AC-TH) so štandardnou chemoterapiou na báze antracyklínu (AC-T).
Druhotné ciele zahŕňali vyhodnotenie celkového prežívania („ overall survival – OS“) a toxicitu u kardiakov. Prvá analýza (ktorá sa považuje za prvotnú) bola prezentovaná v SABCS v roku 2006 a aktualizované výsledky boli oznámené v SABCS v roku 2007.
Výsledky týkajúce sa účinnosti
V skupine pacientov, ktorá sa podrobila liečbe TCH sa prežívanie bez ochorenia (DFS) významne zvýšilo – o jednu tretinu (33 percent) (HR=0.67, 95% CI [0.54-0.83], p=0.0003) a V skupine pacientov, ktorá sa podrobila liečbe AC-TH o 39 percent(HR=0.61, 95% CI [0.49-0.77], p<0.0001) v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov liečenou liečbou AC-T. Výhody liečby TCH a AC-TH týkajúce sa prežívania bez ochorenia („DFS“) sa prejavili bez ohľadu na vek pacientky, citlivosti tumoru na hormóny (stav hormónových receptorov) alebo od skutočnosti, či sa rakovina rozšírila do lymfatických uzlín (stav uzlín). Medzi dvoma experimentálnymi skupinami (liečenými TCH a AC-TH) neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel týkajúci sa prežívania bez ochorenia („DFS“).
Pri liečebnom režime TCH sa zlepšilo aj celkové prežívanie pacientov („OS“) – v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov liečenou liečebným režimom AC-T došlo k zníženiu rizika úmrtia o 34% (HR=0.66, 95% CI [0.47-0.93], p=0.0182). Podobne liečba AC-TH sa spájala so 42% znížením rizika úmrtia (HR=0.58, 95% CI [0.40-0.83], p=0.0024) v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov liečenou liečebným režimom AC-T. Medzi dvoma experimentálnymi skupinami (liečenými TCH a AC-TH) neexistoval žiadny štatisticky významný rozdiel týkajúci sa celkového prežívania.
Tolerancia
Najčastejším nežiaducim účinkom bola febrilná neutropénia 3-4 stupňa (AC-T: 9.1%, AC-TH: 11.0%, TCH: 9.8%). Ďalšie bežné nežiaduce účinky stupňov 3-4 zahŕňali hnačku (3.0% v skupine pacientov liečenou liečebným režimom AC-T, 5.1% v skupine pacientov liečenou liečebným režimom AC-TH a 4.9% v skupine pacientov liečenou liečebným režimom TCH) a infekciu bez neutropénie (7.0% v skupine pacientov liečenou liečebným režimom AC-T, 5.5% AC-TH a 3.6% v skupine pacientov liečenou liečebným režimom TCH).
Celkový výskyt symptomatických srdcových príhod a kongestívneho zlyhania srdca u pacientov liečebnými režimami AC-T, AC-TH a TCH, v tomto poradí) bol v skupine pacientov liečenou liečebným režimom TCH v porovnaní so v skupinou pacientov liečenou liečebným režimom AC-TH.
Niektoré fakty o Medzinárodnej skupine pre výskum onkologických ochorení („Cancer International Research Group - CIRG“) a TRIO („aplikovaný výskum v onkológii - Translational Research in Oncology“).
Medzinárodná skupina pre výskum onkologických ochorení („CIRG“) je nezisková výskumná organizácia so sídlom v Paríži vo Francúzsku a v Alberte v Kanade . Medzinárodná skupina pre výskum onkologických ochorení („CIRG“) má medzinárodnú sieť pozostávajúcu 2000 výskumníkov a 450 onkologických centier vo viac než 45 rôznych krajinách a realizovala mnohé nové a netradičné globálne štúdie hodnotiace systémovú terapiu onkologických ochorení. V súčasnosti sa Medzinárodná skupina pre výskum onkologických ochorení („CIRG“) spojila so sieťou výskumníkov Translational Oncology Research International na základe UCLA-a spolu vytvorili TRIO („aplikovaný výskum v onkológii - Translational Research in Oncology“). Okrem siete zasvätených výskumníkov a služieb týkajúcich sa klinických testov organizácia TRIO zahŕňa aj laboratóriá Slamon/TRIO v priestoroch UCLA. Slamon a jeho spolupracovníci vyvinuli a upravili predklinické modely umožňujúce vyhodnotenie molekulárnych markerov, predklinické vyhodnotenie nových biologických činidiel a charakteristiku mechanizmu pôsobenia činidla. Predklinická práca striedavo podnecuje klinické hypotézy pre budúce testy skupiny na onkologických pacientoch. Tento aplikovaný prístup bol jediným používaným v štúdii BCIRG 006.
TRIO je zasvätený progresívnemu aplikovanému výskumu onkologických ochorení tým, že prináša do klinickej praxe pokrokové a cielené terapie.
Ďalšie informácie sú k dispozícii na internete na webovej stránke http://www.trioncology.org
Autor článku: TASR